Cushingov syndróm

Synonymá v širšom zmysle

• hyperkortizolizmus
• Cushingova choroba
• endokrinný a exokrinný Cushingov syndróm

Angličtina: Cushingov syndróm

definícia

Pri Cushingovom syndróme (Cushingova choroba) je v tele príliš veľa kortizolu. Kortizol je hormón, ktorý produkuje samotné telo, ale používa sa aj ako liečivo, napr. Na potlačenie zápalových reakcií.
Nadmerná aktivita hypofýzy (Hypofýza) v dôsledku nádoru alebo nádoru nadobličiek sa môže vyskytnúť zvýšená produkcia a uvoľňovanie kortizolu v tele.

Cushingov syndróm je príkladom stavu spojeného s nadmerne aktívnymi nadobličkami. Preaktívne nadobličky majú vážne následky pre organizmus. Viac informácií o tejto téme nájdete na: Aké sú následky nadmerne nadobličiek?

Regulačné procesy v tele

Kortizol sa bežne vytvára v tele ako reakcia na signál z ACTH a uvoľňuje sa do krvného obehu.

Na začiatku hormonálneho reťazca je CRH, ktorý sa tvorí v hypotalame, špecifickej oblasti mozgu. CRH (hormón uvoľňujúci kortikotropín alebo kortikoliberín) stimuluje hypofýzu, aby uvoľňovala ACTH do krvi. ACTH (adrenokortikotropný hormón) je hormón produkovaný hypofýzou a tiež uvoľňovaný do krvného riečišťa. Tento stimulačný hormón sa dostáva do nadobličiek cez krvné riečisko a podporuje jeho činnosť. Činnosť nadobličiek nakoniec vytvára kortizol.

Ak sa teraz v tele a v krvi vytvorí viac kortizolu, znižuje sa tvorba a uvoľňovanie CRH a ACTH. Kortizol má teda inhibičný vplyv na tvorbu týchto dvoch hormónov. Tento mechanizmus sa nazýva negatívna spätná väzba a pretože kortizol pôsobí na dva hormóny, tento konkrétny mechanizmus sa nazýva dvojitá negatívna spätná väzba.

Cushingov syndróm spôsobený kortizónom

Cushingov syndróm je spôsobený nadmerným množstvom kortizónu v tele. Kortizón je veľmi dôležitý hormón produkovaný v ľudskom tele. Riadi rôzne signalizačné dráhy v tele, ktoré sú obzvlášť dôležité v časoch stresu alebo hladu a zvyčajne vedú k zvýšeniu hladiny cukru v krvi. Kortizón sa preto tiež používa ako liek na rôzne chronické ochorenia.
Príliš veľké množstvo kortizónu má však vedľajšie účinky, ako je redistribúcia tuku, osteoporóza alebo vývoj porúch cukru v krvi. Ak sa tieto príznaky vyskytnú spolu, sú zoskupené podľa Cushingovho syndrómu.
Zvýšený kortizón môže byť spôsobený buď nadmerným príjmom liečiva alebo nadmernou produkciou samotným telom. Hypofýza, časť mozgu a kôra nadobličiek sú zvlášť zapojené do produkcie kortizónu. Ak jeden z týchto orgánov vysiela signály, ktoré sú príliš silné na produkciu kortizónu, zvyšuje sa množstvo krvi a objavuje sa Cushingov syndróm. Najčastejšie je to kvôli benígnemu nádorovému ochoreniu týchto orgánov.

Formy Cushingovho syndrómu

Príliš veľa kortizolu v tele môže byť spôsobené dvoma spôsobmi:

Na jednej strane sa kortizol v tele zvyšuje, keď sa podáva externe ako liečivo na terapeutické účely, ako je napr. môže byť potrebné v prípade chronickej zápalovej reakcie (napríklad pri reumatických ochoreniach). Táto forma choroby je známa aj ako exogénny Cushingov syndróm.

Na druhej strane je možné, že telo produkuje príliš veľa kortizolu samotného a uvoľňuje ho do krvného obehu, ako je to v prípade endogénneho Cushingovho syndrómu. Pri tejto forme ochorenia existujú rôzne podskupiny, ktoré sa líšia v miestach, kde dochádza k nadmernej produkcii hormónu. Ak je za vznik nadmerného množstva kortizolu zodpovedný adrenálny nádor, nazýva sa to adrenálny Cushingov syndróm.

Keď hypofýza uvoľňuje príliš veľa ACTH, nadobličky tvoria príliš veľa kortizolu; táto dysregulácia produkcie hormónov je známa ako Cushingova choroba.
V hypofýze je zvyčajne malý nádor tvoriaci hormóny, ktorý je zodpovedný za nadmernú tvorbu ACTH.

ACTH môžu byť tiež produkované nádormi, ktoré sa nachádzajú mimo hypofýzy, ako je napr pľúcny nádor. V týchto prípadoch sa hovorí o ektopickej tvorbe ACTH. Ektopický znamená, že ACTH sa za normálnych podmienok netvorí na mieste, kde by sa v tele vytvoril.

Rôzne formy Cushingovho syndrómu a ich podskupiny sú jasne uvedené v nasledujúcej tabuľke:

1. Syndróm exogénnej Cushingovej kvôli drogám
2. Endogénny Cushingov syndróm (Cushingova choroba)
   a. adrenálny Cushingov syndróm
   b. centrálny Cushingov syndróm, tiež nazývaný Cushingova choroba
   c. ektopická výroba ACTH

Tu nájdete všetko o tejto téme: Cushingova choroba.

Čo je to tlmiaci prah?

Cushingov syndróm opisuje skupinu symptómov, ktoré sú výsledkom nadmerných hladín kortizónu v krvi. Medzi príznaky patrí napríklad vývoj diabetes mellitus alebo úplňková tvár, obezita kmeňa, strie na bruchu alebo osteoporóza. Najbežnejším dôvodom výskytu Cushingovho syndrómu je nadmerný príjem liekov, ako je kortizón alebo podobné látky, ktoré všetky patria do skupiny takzvaných glukokortikoidov.
Z týchto liekov teda vyplýva Cushingov prah. Označuje maximálnu dennú dávku zodpovedajúceho liečiva. Ak je táto dávka, t. J. Cushingova prahová hodnota, prekročená, stúpa hladina korekcie v krvi a zvyšuje sa riziko Cushingovho syndrómu.
Hranica tlmenia pri užívaní kortizónu je u dospelých okolo 30 mg denne. Umelo vyrobené glukokortikoidy, ktoré fungujú rovnakým spôsobom ako kortizón, sú napríklad prednizolón alebo dexametazón.
Pri užívaní prednizolónu je prahová hodnota Cushing 7,5 mg za deň a pri dexametazóne 1,5 mg za deň. Pre deti je v závislosti od veku a hmotnosti približne štvrtina tejto dávky prahovou hodnotou Cushing.

Viac informácií nájdete tiež: Čo je to tlmiaci prah?

Príznaky Cushingovho syndrómu

Medzi príznaky, ktoré sa vyskytujú u ľudí trpiacich Cushingovým syndrómom, patrí prírastok na váhe s rozdelením tuku, ktoré je typické pre Cushingov syndróm: pacient často priberá na váhe hlavne na trupe, tvár sa zakriví a na krku sa tvoria usadeniny tuku. a nad kľúčnou kosťou (býčí krk). Koža tiež vykazuje symptomatické zmeny, sčervenanie tváre, akné a zlé hojenie rán a tmavo červené pruhy (strie) na pokožku. U žien je možné pozorovať rast mužských vlasov na tvári, hrudi a chrbte kvôli zmenenej hladine hormónov spôsobenej Cushingovým syndrómom.

Pacienti s Cushingovým syndrómom často trpia v mladom veku osteoporózou a sťažujú sa na bolesť kostí. Svalová slabosť a bolesť svalov sú tiež častými príznakmi Cushingovho syndrómu. Pacienti sa cítia bezmocní a nevýrazní.
Na koži sa objavujú nasledujúce príznaky: hojenie rán pri zraneniach je zlé a tenké kože, ktoré sú viditeľné najmä na chrbte ruky. Pacienti majú na koži (striae) červené pruhy.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Príznaky Cushingovho syndrómu

U pacientov s hyperkortizolizmom (príliš veľa kortizolu) sa často rozvíja diabetes mellitus, pretože kortizol spôsobuje uvoľňovanie cukru do krvného obehu, a preto sa môžu vyskytnúť vysoké hladiny cukru v krvi.
Pacienti s Cushingom majú vysoký krvný tlak 85% času.
Rozvoj depresie nie je neobvyklým symptómom Cushingovho syndrómu.
Zmeny krvného obrazu sa dajú zistiť aj pri Cushingovom syndróme: hodnoty krvných doštičiek a červených krviniek a celkový počet bielych krviniek sa zvyšujú, zatiaľ čo hodnoty špeciálnych foriem bielych krviniek, eozinofilov a lymfocytov sa znižujú.
Endokrinná hypertenzia (hormonálne spôsobený vysoký krvný tlak) môže byť tiež spôsobená zvýšeným množstvom kortizolu, hormónu nadobličiek, v krvi.
U žien sa pri Cushingovom syndróme môžu vyskytnúť príznaky, ako sú menštruačné nepravidelnosti a tvorba akné. Môže tiež viesť k maskulinizácii (androgenizácii). V 80% prípadov majú muži s Cushingovým syndrómom erektilnú dysfunkciu a u oboch pohlaví dochádza k strate libida. Keď majú deti Cushingov syndróm, dochádza k spomaleniu rastu a oneskoreniu vývoja.

Možno vás bude zaujímať aj táto téma: Conn syndróm

Tlmiaca triáda

Cushingova triáda je kombináciou troch symptómov, známych tiež ako Cushingov reflex.
Toto je:

1. zvýšený vysoký krvný tlak
2. pomalý tlkot srdca
   a
3. nepravidelné dýchanie.

Všetky sú výsledkom zvýšeného intrakraniálneho tlaku, ku ktorému môže dôjsť z rôznych dôvodov. Cushingova triáda nemusí nevyhnutne súvisieť s Cushingovým syndrómom, ale môže to byť tiež spôsobené. Zvýšenie intrakraniálneho tlaku, ktorý okrem zadržiavania vody môže byť tiež spôsobený mozgovým krvácaním alebo nádormi mozgu, vedie k zníženému prietoku krvi do mozgu.
Aby boli nervové bunky zásobené dostatočnou krvou, došlo k reflexnému zvýšeniu krvného tlaku na extrémne vysoké hodnoty, na základe čoho sa môže v dôsledku ďalšieho opuchu zvýšiť intrakraniálny tlak. Toto zvýšenie intrakraniálneho tlaku tiež spôsobuje nepravidelné dýchanie a spomalenie srdcového rytmu, ale môže byť tiež spojené so závratmi a zhoršeným vedomím, neurologickými poruchami všetkého druhu a neskôr tiež s kómou.

Viac informácií nájdete na: Zvýšený intrakraniálny tlak

Tvár splnu ako symptóm

Tvár splnu je klasickým príznakom Cushingovho syndrómu. Je to preto, že vysoká hladina kortizónu v krvi má hlavný vplyv na ľudský metabolizmus. To tiež vedie k redistribúcii tuku v tele. Zvyčajne sa tým zníži ukladanie tuku na rukách a nohách. Preto sa na trupe, krku a tvári ukladá viac tuku. Takto sa vytvorí tvár splnu.
Okrem toho sa vylúči menej solí. Soli potom priťahujú vodu do tela a vedú k zadržiavaniu vody. To tiež spôsobuje, že chorý človek vyzerá opuchnutý a plný.

Prečítajte si viac o tejto téme na: Príznaky Cushingovho syndrómu

diagnóza

Ak je podozrenie na Cushingov syndróm, musí sa najprv objasniť, či sú príznaky spôsobené liečbou kortizolom alebo nie. Ak pacient užíva kortizón pravidelne, najpravdepodobnejším prípadom je ektopický Cushingov syndróm.

Ak pacient nie je liečený kortizolom, ale má typické príznaky Cushingovho syndrómu, vykonajú sa špeciálne testy. Stanovenie množstva kortizolu v krvi, ako aj funkčné testy hypofýzy a nadobličiek môžu pomôcť potvrdiť diagnózu.

Diagnostické kroky vyzerajú takto:

• Cushingov test / dexametazónový test

Existuje niekoľko testov s rôznymi oblasťami použitia a významom pre diagnostiku Cushingovho syndrómu. Na začiatku diagnózy sa primárne používa dexametazónový test. Pri tomto testovacom postupe sa v noci podáva malé množstvo dexametazónu, umelo vyrobenej látky podobnej kortizolu, čo zdravým ľuďom spôsobuje zníženie množstva kortizolu v krvi. Meranie hladiny kortizónu ráno pred a ráno po užití sa môže použiť na porovnanie toho, či sa produkcia kortizónu zmenila v dôsledku podania dexametazónu. Ak krvný test nasledujúci deň neodhalí zníženie hodnoty kortizolu, ide o Cushingov syndróm, pretože pri tomto ochorení sa kortizol tvorí a uvoľňuje do krvi nezávisle od normálnych regulačných procesov.

Dôsledkom primárnych Cushingových testov sú ďalšie diagnostické testy na určenie príčiny choroby. Pomocou určenia ďalších hormónov, napríklad „ACTH“ a „CRH“, sa môže rozhodnúť medzi nadobličkami a hypofýzou ako o možnej príčine.

• Rozlišovanie medzi rôznymi formami hyperkortizolizmu

Aby bolo možné presne povedať, prečo je kortizol vysoko v krvi a kde leží príčina hyperkortizolizmu, je možné vykonať test CRH. Hormón uvoľňujúci kortikotropín spôsobuje, že hypofýza uvoľňuje ACTH do krvi. Hladina ACTH v krvi pacienta sa meria pred a po podaní CRH. Ak sa tvorba ACTH zvyšuje alebo ak je možné v krvi určiť zvýšenú hladinu ACTH, potom je prítomná Cushingova choroba: Hypofýza je príčinou choroby.

Ak na druhej strane nedochádza k zvýšeniu ACTH v krvi po podaní CRH, naznačuje to adrenálny alebo ektopický Cushingov syndróm.

Test na vysoké dávky dexametazónu sa používa aj na diagnostikovanie Cushingovho syndrómu: pacient dostáva 8 mg dexametazónu. Ak hladina kortizolu v krvi klesne do 2 dní, základným ochorením je centrálna Cushingova choroba. Ak hodnota zostáva vysoká, kortizol produkuje buď nadledvinový nádor alebo ektopický nádor.

• Lokalizačná diagnostika

Aby bolo možné rozlíšiť medzi nádorom nadobličiek a ektopickým nádorom, sú usporiadané ultrazvukové vyšetrenia a počítačové tomografické vyšetrenie (CT), prípadne aj tomografické vyšetrenie magnetickou rezonanciou (MRI obličky).

Prečítajte si viac o téme tu: Test inhibície dexametazónu.

Poznámka: Vonkajší výskyt Cushingovho syndrómu

Zvýšenie hmotnosti (Obezita), pre toto je typické rozdelenie tuku zdôraznené telesným kmeňom s pomerne tenkými ramenami a nohami, silným krkom a zaoblenou tvárou. Cushingov syndróm (Cushingova choroba).

terapia

Ak sa kortizol podáva ako liek, môže sa zvážiť zníženie dávky, aby sa zmiernili príznaky Cushingovho syndrómu.
Ak je choroba založená na hormóne produkujúcom hormón, mala by sa vykonať operácia na liečbu príčinnej príčiny Cushingovho syndrómu: chirurgicky sa odstráni nadoblička alebo nádor hypofýzy.
Hormóny, ktoré sa tvoria v nadobličkách, sa musia po operácii nahradiť individuálne vo forme tabliet, pretože nadobličky už nie sú orgánom produkujúcim hormóny a tvorba hormónov vo vzájomných nadobličkách nemusí postačovať na uspokojenie potrieb. na zakrytie tela.
Ak chirurgický zákrok na hypofýze nie je možný, môže byť ožarovaný, aby sa zničil nádor a znížila sa produkcia kortizolu.

Liečba Cushingovho syndrómu

Cushingov syndróm je nadmerná ponuka hormónu kortizolu.
Tento prebytok môže mať rôzne príčiny, takže terapia závisí od príčiny. Jedným z týchto dôvodov môže byť benígny nádor hypofýzy (Hypofýza), čo spôsobuje, že kôra nadobličiek sa stimuluje, aby produkovala kortizol bez toho, aby hypofýza reagovala na negatívnu spätnú väzbu a pokračovala v stimulácii kôry nadobličiek.
Autonómne nádory nie sú vo svojej aktivite inhibované produkovaným hormónom, ale namiesto toho produkujú hormón nepretržite. Takýto autonómny nádor môže byť odstránený nosnými dierkami alebo rezom na vnútornom okraji oka.
Pretože ide o úplné odstránenie hypofýzy, je po chirurgickom zákroku nevyhnutné, aby pacient užíval lieky, ktoré nahrádzajú kortizol v krvi.
Toto je kortizolová látka hydrokortizón. Samostatný nádor sa môže vyskytovať aj v samotných nadobličkách, takže sa v ňom bez prekážok vytvára nadbytok kortizolu.

Nadledvinky môžu byť chirurgicky odstránené. Výsledkom je, že chýbajú všetky hormóny, ktoré sú syntetizované nadobličkami. Potom je nevyhnutná celoživotná substitúcia týchto životne dôležitých hormónov. Ak je hyperkortizolizmus spôsobený liekmi, stačí upraviť dávku lieku tak, aby sa hladina kortizolu v krvi stabilizovala.

Ak nie je možné chirurgicky odstrániť príčiny nadmernej produkcie kortizolu v tele, je možné použiť lieky, ktoré znižujú tvorbu hormónov.
V rámci liečby by sa mala hladina hormónov pravidelne kontrolovať počas celého života, aby sa zabezpečila účinnosť lieku a aby sa zabránilo výkyvom hormónov.
V dôsledku účinkov Cushingovho syndrómu na organizmus, ako je obezita, vysoký krvný tlak, osteoporóza a poruchy hladiny cukru v krvi, môže byť potrebné tieto vedľajšie účinky liečiť aj medikáciou. Pretože pacienti často psychologicky trpia účinkami nadprodukovaného kortizolu, vyžaduje sa aj psychologická podporná terapia v závislosti od situácie pacienta.

Aká je očakávaná dĺžka života s Cushingovým syndrómom?

Stredná dĺžka života pri Cushingovom syndróme závisí od príčiny, ktorá spôsobila Cushingov syndróm.
Cushingov syndróm môže byť dôsledkom dlhodobého užívania nadmerného množstva glukokortikoidových liekov, ktoré majú na telo rovnaký účinok ako kortizón. V takom prípade môže zastavenie liečby vyliečiť Cushingov syndróm a nezmení priemernú dĺžku života.
Ak sú benígne nádory hypofýzy alebo nadobličiek príčinou syndrómu, je možné ich vyliečiť aj pri včasnej diagnostike, a preto neovplyvňujú ani očakávanú dĺžku života.
V zriedkavých prípadoch však môže byť Cushingov syndróm spôsobený aj nádormi priedušiek v pľúcach. Nazývajú sa malobunkový karcinóm pľúc. Aj keď sa tu zvyšuje hladina kortizónu v krvi, často chýbajú klasické príznaky Cushingovho syndrómu. Nádory uvoľňujú messengerové látky, ktoré riadia tvorbu kortizónu v kôre nadobličiek. Sú to zhubné nádory, ktoré sú často diagnostikované veľmi neskoro. Ak je to tak, môže sa výrazne znížiť očakávaná dĺžka života.

Akú úlohu hrá štítna žľaza pri Cushingovom syndróme?

Primárne orgánové systémy štítnej žľazy a kôry nadobličiek, ktoré produkujú kortizón, nesúvisia. Sú však zodpovedné za produkciu dôležitých metabolických hormónov.
Okrem toho sú obe riadené susednými centrami mozgu. Úloha štítnej žľazy sa stáva dôležitou pri užívaní kortizónu ako liečiva. Pretože môže znížiť absorpciu jódu, ktorá je nevyhnutná pre produkciu hormónov štítnej žľazy. Z tohto dôvodu by sa pri dlhodobom užívaní kortizónu malo skontrolovať množstvo hormónov štítnej žľazy.

Cushingov syndróm u psov

Cushingov syndróm u psov nie je nezvyčajný, je to vlastne najbežnejšia hormonálna porucha u psov. Príznaky nie sú vždy závažné a jasné, a preto môže byť diagnostika spočiatku ťažká. Fyziologicky je metabolizmus hormónov u psov podobný metabolizmu u ľudí. Aj tu je hormón kortizón podrobený prísnemu kontrolnému cyklu, čo znamená, že produkcia niekoľkých orgánov a hormónov je závislá a môže sa zvyšovať a znižovať v noci alebo počas stresu.

Typickými symptómami správania u psov sú únava, znížená výkonnosť, apatia, zvýšené správanie pri pití, zvýšené močenie, zreteľnejšie lapanie po dychu a zvýšená chuť do jedla. Pes sa môže tiež veľmi zmeniť zvonka, aj keď príznaky nie sú vždy jasné. Primárne sa tu vyskytuje vypadávanie vlasov, strata svalov a prírastok tuku, čo môže mať za následok visiaci žalúdok.

Podobne ako u ľudí, u psov sa vyskytujú aj poruchy kožného tkaniva a imunitného systému. Výsledkom je, že pokožka sa stáva extrémne tenkou a popraskanou, rany sa už nemôžu hojiť rýchlo a dobre a imunitná obrana sa znižuje. To môže zase viesť k závažným infekciám, ale tiež k nezvyčajným hubovým chorobám. Jasné príznaky môžu potvrdiť diagnózu Cushingovho syndrómu s priamym zlepšením lieku. Avšak, rovnako ako u ľudí, sa musia najprv preukázať tlmiace testy, aby sa preukázal nadbytok kortizónu. Terapia u psov sa uskutočňuje takmer výlučne drogami, pretože operácie sú riskantné, časovo náročné a nepreukázané.

Cushingov syndróm u koní

Cushingov syndróm je tiež pomerne bežnou metabolickou poruchou u koní. Nadbytok hormónu kortizónu má podobné účinky na metabolické procesy ako u ľudí alebo u mnohých iných zvierat. Aj tu sú narušené metabolické procesy, ktoré sa podieľajú na plodnosti, metabolizme cukrov a tukov, imunitný systém a mnoho ďalších procesov v tele.

Bežnou poruchou u koní je porucha zmeny srsti. To je spojené s rozptýleným vypadávaním vlasov, ale tiež s nezvyčajne dlhými, hustými a kučeravými vlasmi. Taktiež je narušená zmena medzi letnou a zimnou kožušinou a môže sa zmeniť pigmentácia a farba srsti. Zápal kopýt je nebezpečným symptómom. Takzvaná „laminitída“ sa dá vysledovať až k poruchám obehového systému a môže byť vážna a život ohrozujúca. Ďalej, podobne ako u ľudí, sa typicky vyvinie krk slaniny, obezita kmeňa a rozpad svalov. Cushingov syndróm je tiež často pozorovaný kvôli neplodnosti postihnutého koňa.