Vedľajšie účinky bisfosfonátov

úvod

Synonymum: difosfonáty

Bisfosfonáty sú chemické zlúčeniny, ktoré majú dve fosfátové skupiny a používajú sa ako liečivo na podanie vo forme tabliet alebo ako infúzny roztok.

V každodennej klinickej praxi sú bisfosfonáty v súčasnosti najčastejšie predpisovanými liečivami na liečenie osteoporotických zmien kostí.

Okrem tejto klasickej indikácie sa liečivá obsahujúce bisfosfonáty, ako napríklad kyselina alendrónová alebo kyselina etidrónová, používajú pri liečbe Pagetovej choroby a pri liečbe kostných metastáz a mnohopočetného myelómu.

Bisfosfonáty majú všeobecne veľmi nízku biologickú dostupnosť. Po perorálnom podaní sa cez črevné sliznice absorbuje iba 1 až 10% účinnej látky. Z tohto už tak malého podielu nakoniec iba 20 až 50% dosiahne kost a môže sa v nej akumulovať. Zvyšok sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami a črevami.

Rôzne potraviny a farmaceutické látky navyše spôsobujú ďalšie zníženie množstva dostupného bisfosfonátu. V rozsiahlych štúdiách sa pozorovalo zníženie koncentrácie bisfosfonátov v rozsahu až 40%. Z tohto dôvodu sa pri užívaní kyseliny alendrónovej musia dodržiavať prísne požiadavky. Bisfosfonáty sa musia užívať na lačný žalúdok pol hodiny pred raňajkami.
Medzi užívaním bisfosfonátov a inými liekmi by mala byť prerušená najmenej 30 až 60 minút. Aby sa zlepšila absorpcia účinnej látky, bisfosfonáty sa majú prehltnúť a zapiť pohárom vody z vodovodu (to zodpovedá asi 200 ml).

Aj keď sa bisfosfonáty v tele akumulujú v takej malej dávke, ich lekárske použitie má rad vedľajších účinkov. Pri užívaní bisfosfonátov trpí nepohodlie gastrointestinálneho traktu nevýznamným počtom pacientov. Medzi najbežnejšie vedľajšie účinky bisfosfonátov patria predovšetkým nevoľnosť, zvracanie a ťažká hnačka.

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Pretože bisfosfonáty tvoria komplexy s vápnikom, lieky obsahujúce bisfosfonáty môžu spôsobovať vedľajšie účinky. Napríklad:

• nízka hladina vápnika v krvi (hypokalciémia)
• Mineralizačné defekty kostí až po zmäkčenie kostí (osteomalacia).
• Rozvoj renálnej insuficiencie, najmä keď sa bisfosfonáty podávajú intravenózne príliš rýchlo.
• Obávanou komplikáciou liečby bisfosfonátmi je rozvoj nekrózy v oblasti čeľuste (osteonekróza). Zvýšený výskyt atypických zlomenín stehien (Zlomeniny hrudnej kosti) hlásené počas dlhodobej liečby bisfosfonátmi.

Ďalšími možnými vedľajšími účinkami sú gastrointestinálne ťažkosti (gastrointestinálne vedľajšie účinky) ako:

• nevoľnosť
• Zvracať
• bolesť brucha
• Hnačka (Hnačka)
• Ezofagitída (pažeráka) alebo
• Tvorba vredov (ulcerácie)

U mnohých pacientov sa tiež objavia príznaky ako pri užívaní bisfosfonátov

• bolesť hlavy
• Ťažkosti s prehĺtaním
• silné svrbenie
• Vypadávanie vlasov (presná príčina zatiaľ nie je známa)

Zriedkavé vedľajšie účinky bisfosfonátov sú:

• kožná vyrážka
• Závraty a
• Zmeny krvného obrazu

Riziko výskytu týchto vedľajších účinkov sa môže znížiť prijatím veľkého množstva tekutín a udržaním vzpriameného postoja po určitú dobu po požití.

Rakovina prsníka a bisfosfonáty

Karcinóm prsníka nie je vedľajším účinkom liečby bisfosfonátmi, ale oblasťou použitia. Bisfosfonáty sa často používajú u pacientov s rakovinou prsníka. Hlavne preto, že mnoho žien s rakovinou prsníka musí podstúpiť hormonálnu liečbu, ktorá však významne znižuje stabilitu kostí. Bisfosfonáty sú údajne pôsobiace proti tomu.

Nedávne štúdie tiež poskytujú počiatočné náznaky, že bisfosfonáty môžu brániť rakovinovým bunkám ďalej sa šíriť v kostnej dreni. Doteraz však neexistujú žiadne významné vedecké štúdie, ktoré by jednoznačne potvrdili účinok bisfosfonátov na obsah nádorov v kostnej dreni.

Vypadávanie vlasov s bisfosfonátmi?

Vypadávanie vlasov nie je príznakom na zozname možných nepriaznivých účinkov bisfosfonátov.

Nekróza borovíc ako vedľajší účinok bisfosfonátov

Bisfosfonátová nekróza čeľustí je obávaný vedľajší účinok liečby bisfosfonátmi. Čeľusťová nekróza je smrť čeľustnej kosti a mäkkého tkaniva.
Interakcia medzi príjmom bisfosfonátov a vstupným bodom pre baktérie v ústach (t. J. Otvorená rana, napríklad po odstránení zubu), by mala viesť k zvýšenému výskytu nekrózy čeľuste. Týmito vstupnými bodmi môžu byť zápal, ale tiež čerstvé chirurgické rany alebo malé rany spôsobené nesprávnym nasadením náhradných protéz.Interakcia medzi liekom a baktériou sa považuje za možný spúšťač pre smrť časti čeľustnej kosti nazývanej nekróza čeľuste.

Tu sú časti čeľuste odkryté a nezahojujú sa celé týždne. Medzi príznaky patrí silná bolesť, zápal, abscesy a fistuly a zlý dych. Vo výrazných prípadoch sa môžu vyskytnúť zlomeniny čeľustnej kosti.

Najmä u pacientov s určitými typmi rakoviny alebo kostných metastáz, ktorým sú bisfosfonáty podávané ako infúzie cez žilu, je riziko vzniku nekrózy čeľuste výrazne zvýšené.

Hlavnými terapeutickými možnosťami sú pravidelné ústne vody, starostlivá ústna hygiena a lokálna a systémová (v celom tele) antibiotická terapia, ale proces hojenia je často zdĺhavý. Zvyčajne je potrebné chirurgicky odstrániť odumretý kostný materiál v celkovej anestézii a zošiť ranu.
Aby sa zabránilo čo najúčinnejšej nekróze čeľuste, pred začatím liečby bisfosfonátmi je potrebné sa poradiť s lekárom. To môže vyčistiť všetky zdroje infekcie v oblasti úst a tým sťažiť vstup baktérií. Dôležitú úlohu hrá aj pravidelná a starostlivá ústna hygiena.

Pacienti, ktorí dostávajú bisfosfonáty infúziou, by si mali uvedomiť, že zubné zásahy, ako je extrakcia alebo implantácia zubov, by sa mali vykonávať až po ukončení liečby bisfosfonátmi.

Vedľajšie účinky na obličky

Keďže bisfosfonáty sa vylučujú skôr alebo neskôr obličkami, ich použitie pri ťažkom poškodení obličiek nie je indikované.

Toto sa však nevzťahuje na všetky účinné látky. U niektorých postačuje úprava dávky v prípade renálnej insuficiencie. Napríklad niektoré z bisfosfonátov Kyselina zoledrónová, sú toxické pre obličky. Ak tento liek užívajú pacienti s poškodenou funkciou obličiek, riziko zlyhania obličiek sa výrazne zvyšuje.