fenylketonúria

Definícia - Čo je fenylketonúria?

Fenylketonúria je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje zníženým rozkladom aminokyseliny fenylalanínu. Čo je zákerné na tejto chorobe, je to, že ak je prítomná, existuje od narodenia, a teda vedie k akumulácii (akumulácia) vedie aminokyselina.

Približne od tretieho mesiaca života je prítomný v takých vysokých koncentráciách, že má toxický vplyv na mentálny vývoj dieťaťa. Ochorenie je založené na defekte enzýmu, ktorý bráni premene a tým aj rozkladu fenylalanínu. Aby sa aminokyselina rovnako vylúčila, je v tele spojená s rôznymi inými látkami. Vylučovanie týchto zlúčenín vedie k špeciálnemu nepríjemnému zápachu.

Príčiny fenylketonúrie

Fenylketonúria je spôsobená dvoma defektmi enzýmov. Gén s „modrotlačou“ pre enzýmy sa nachádza na dvanástom chromozóme. K dnešnému dňu je známych niekoľko sto mutácií v tomto géne, ktoré spôsobujú ochorenie.

V závislosti od rozsahu mutácie môže malé percento enzýmov správne fungovať. V závislosti od toho, ako výrazný je nedostatok enzýmu, vedie to k zníženému alebo neexistujúcemu rozkladu esenciálnej aminokyseliny fenylalanínu. V porovnaní s normálnymi hodnotami môžu byť koncentrácie v krvi 10 až 20-krát vyššie. Frekvencia sa líši v rôznych etnických skupinách a možno ju nájsť v približne každých 10 000. dieťa v Nemecku.

Hromadenie fenylalanínu potom vedie k nenapraviteľnému poškodeniu nervového systému detí alebo detí.Ak sa choroba nezaznamená včas, dieťa zažije mentálnu retardáciu (oneskorený psychologický a fyzický vývoj), ktorá sa zhorší, až kým sa hladina fenylalanínu nezníži na normálnu úroveň.

Prečítajte si viac na tému: Etapy vývoja v ranom detstve

Ako sa dedí fenylketonúria?

Dedičnosť klinického obrazu fenylketonúrie (PKU) vyplýva z autozomálneho recesívneho dedičného modelu, t.j. Aby sa choroba stala symptomatickou, musia byť postihnuté obidva chromozómy chromozómového páru. Ovplyvnený gén, takzvaný PAH gén, sa nachádza na dvanástom chromozóme. V súčasnosti je známych niekoľko stoviek typov mutácií, ktoré môžu spôsobiť rôzne formy fenylketonúrie.

Formy sa líšia v zvyškovej aktivite enzýmu. To znamená, že určité zvyškové množstvo fenylalanínu sa môže stále prevádzať. Väčšina postihnutých je tam heterozygotná (Zmes). Zjednodušene to znamená, že nie všetky bunky nesú chorý gén. Len malá časť postihnutých pozná genetický defekt vo všetkých svojich chromozómoch. Existujú tiež regionálne rozdiely v druhoch mutácie. Rôzne varianty mutácií sa vyskytujú rôzne v určitých regiónoch / oblastiach.

Prečítajte si viac na tému: Genetické choroby

Aký častý je fenylketonúria?

V celosvetovom meradle existujú aj zjavné rozdiely, pokiaľ ide o výskyt choroby v rámci populácie.

Zatiaľ čo v Škandinávii a ázijských krajinách je fenylketonúria (PKU) postihnutá približne každých 100 000 ľudí, napríklad krajiny na Balkáne vykazujú frekvenciu až 1: 5 000.

V nemecky hovoriacich krajinách sa frekvencia fenylketonúrie pohybuje okolo 1: 10 000.

Diagnóza fenylketonúrie

Štandardná diagnóza sa uskutočňuje dvoma rôznymi spôsobmi, jedným je detekcia defektného enzýmu a druhým je detekcia výrazne zvýšenej koncentrácie fenylalanínu v krvi.

Prvá metóda, známa ako tandemová hmotnostná spektroskopia, je súčasťou skríningu novorodencov a vykazuje vadu bez toho, aby sa musel konzumovať penylalanín. S tandemovou hmotnostnou spektroskopiou je možné spoľahlivo diagnostikovať viac ako dvadsať ďalších chorôb.

Druhou metódou je Guthrieho test (nazývaný aj test päty). Predpokladom je, že dieťa už musí konzumovať fenylalanín - napríklad prostredníctvom materského mlieka. Počas testu sa z päty dieťaťa odoberie určitá krv ako súčasť U2 a vyšetrí sa na obsah fenylalanínu.

Prečítajte si viac na tému: Vyšetrenie U2

Fenylketonúria sa dá rozpoznať týmito príznakmi

Symptómy fenylketonúrie do veľkej miery závisia od toho, do akej miery je zvyšková aktivita enzýmu. Ak stále existuje určité percento funkčných enzýmov, choroba nie je tak výrazná ako pri výraznej plne rozvinutej fenylketonúrii.

Typickými príznakmi, ktoré sú zreteľné na začiatku dňa, sú silný a zvláštny zápach moču postihnutých detí a mentálny a psychomotorický nedostatočný rozvoj detí v priebehu jeho vývoja. Ak choroba nie je detegovaná a liečená včas, nastáva trvalé poškodenie mozgu. V najhoršom prípade môžu deti s inteligenčným kvocientom zostať pod 50 IQ bodov.

Okrem toho fenylketonúria môže viesť k motorickým deficitom. Chýba dôležitá signalizačná látka dopamín, ako je to v prípade Parkinsonovej choroby. Preto sa v tejto súvislosti hovorí o tzv. Mladistvom (t. J. Dospievajúcom) Parkinsonovom.

Prečítajte si viac na tému: Kedy sa dieťa plazí? - mali by ste to vedieť!

Okrem toho majú deti s fenylketonúriou obvykle blond vlasy a modré oči, pretože sa tým zhoršuje aj ich produkcia pigmentového melanínu.

Prečítajte si viac na tému: Ako rozpoznať problémy so správaním u detí

Liečba fenylketonúrie

Dobrou správou v súvislosti s liečbou fenylketonúriou je, že ak sa liečba začne včas, je možné úplne zabrániť symptómom nedostatočného rozvoja. Základným stavebným kameňom liečby je strava s nízkym obsahom fenylalanínu, ktorá zabraňuje akumulácii príliš veľkého množstva fenylalanínu. Čím je neskôr diagnostikovaná a čím neskôr je zahájená terapia, tým väčšia je výsledná mentálna retardácia (nedostatočný rozvoj).

Ak ochorenie nie je úplným obrazom fenylketonúrie, ale je to forma so zníženou enzymatickou aktivitou, môže sa uskutočniť aj takzvaná substitučná terapia. Postihnutým sa dodáva molekula tetrahydrobiopterín. To podporuje telo pri premene fenylalanínu. Miera terapeutického úspechu je koncentrácia fenylalanínu v krvi. U ľudí s fenylketonúriou by sa mal udržiavať v rozmedzí 2 až 4 mg / dl.

Možno vás bude zaujímať aj táto téma: Detská strava - Odporúčanie pre dojčatá

Čo je diéta s nízkym obsahom fenylalanínu?

Ako už bolo spomenuté, nízko-fenylalanínová strava je základným kameňom liečby fenylketonúrie. Pretože fenylalanín je esenciálna aminokyselina, nedá sa mu úplne vyhnúť. To znamená, že batoľatá a batoľatá potrebujú špeciálne dojčenské mlieko, pretože normálne materské mlieko obsahuje príliš veľa fenylalanínu.

Odporúča sa pokračovať v diéte najmenej do veku štrnástich rokov, aby sa zabezpečil normálny mentálny vývin dieťaťa. Pretože fenylalanín je prítomný takmer vo všetkých živočíšnych bielkovinách, odporúča sa pre postihnutých strava s nízkym obsahom mäsa až bez mäsa.

Prognóza vs Stredná dĺžka života s fenylketonúriou

Priemerná dĺžka života postihnutých závisí na jednej strane od typu prítomnej fenylketonúrie a na druhej strane na čase diagnostikovania choroby.

Aj keď je normálny vek možný aj pri normálnom variante fenylketonúrie, existujú zriedkavé varianty ochorenia, ktoré sú spojené napríklad so značne zvýšeným potenciálom kŕčov, ktoré môžu byť v dôsledku toho častejšie fatálne.

Prečítajte si viac na tému: Záchvaty u dieťaťa

Pri normálnom variante fenylketonúrie je však vek najviac ovplyvnený. Čas diagnostiky a začiatok liečby však určujú závažnosť duševného poškodenia chorého. Mentálna inteligencia má preto maximálny nepriamy vplyv na dĺžku života.

Postup choroby fenylketonúrie

Priebeh choroby sa tiež líši, a to ešte viac, ako aj dĺžka života v závislosti od formy choroby a času diagnózy alebo začiatku liečby.

Ak je choroba diagnostikovaná pri novorodeneckom skríningu alebo pri U2 a strava s nízkym obsahom fenylalanínu sa striktne dodržiava a vykonáva sa akákoľvek substitúcia, ktorá sa môže stať nevyhnutnou, ochorenie sa len ťažko objaví.

Okrem toho majú výhodu ľudia, ktorí majú stále zvyškovú aktivitu ovplyvneného enzýmu, pretože choroba je u nich mierna, dokonca aj v najhoršom prípade.

Ak sa však diagnostika oneskorí, dá sa očakávať nezvratné mentálne poškodenie, ktoré bude pokračovať celý život.

Fenylketonúria však nie je chorobou, ktorá v západných krajinách znamená predčasnú smrť, ale skôr normálnu dĺžku života.

Existuje liek?

Úplné liečenie choroby nie je možné, pretože ide o dedičné ochorenie. Maximálnou liečbou je diéta s nízkym obsahom fenylalanínu, čo vedie k zníženiu príznakov.

Ak je choroba rozpoznaná včas a je liečená, nie sú takmer žiadne abnormality; akonáhle sa diéta nezmení, vyskytuje sa však čuch moču a toxický účinok nadmerne vysokej hladiny fenylalanínu na bunky. Keďže sa však choroba zdedí recesívne, je nepravdepodobné, že sa choroba prenesie.