Xeroderma pigmentosum
definícia
Xeroderma pigmentosum je dedičné ochorenie spôsobené defektnými opravnými mechanizmami pri oprave DNA počas delenia buniek. Tieto poruchy vedú k zvýšenej citlivosti na svetlo (fotosenzitivita) pokožky proti UV žiareniu, predčasnému starnutiu kože a extrémne zvýšenému riziku rakoviny kože od mladého veku. Okrem toho sa môžu vyskytnúť choroby nervového systému a očí.
epidemiológia
Xeroderma pigmentosum je veľmi ojedinelý, Frekvencia je celosvetová okolo 1: 1 000 000, v Európe však o 1: 125 000, v Japonsku dokonca o 1: 40 000. Väčšina pacientov pochádza z Japonska, Nemecka, Severnej Afriky, Severnej Ameriky a Turecka. muži a ženy sú rovnako postihnuté.
histórie
Prvý bol opísaný Xeroderma pigmentosum 1870 Ferdinand von Hebra (1816-1880), Rakúsky dermatológ z Viedne a Moritz Kaposi (1837-1902), Maďarského dermatológa aj z Viedne. V roku 1870 určili vydanie XP „Učebnica chorôb kože“ ako xeroderma alebo pergamenová koža a definovala ju ako a Zmršťovanie tkaniva (atrofia) koža, V publikácii z roku 1882 Kaposi poukázal na abnormality pigmentov ako na dôležitý symptóm, a preto tejto chorobe dal názov Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Nemecký dermatológ, ako prvý v roku 1883 zistil, že ide o neurologické choroby Xeroderma pigmentosum zostať v kontakte. Niekoľko rokov po objavení Neissera Charles Louis Xavier uznal Arnozana (1852-1928), Francúzsky lekár, škodlivé účinky svetla a vzduchu o priebehu choroby Xeroderma pigmentosum.
V roku 1969 J.E. Cleaver identifikoval príčinu Xeroderma pigmentosum, a tak urobil prvý krok k pochopeniu ústrednej úlohy DNA mutácií rakovina, Vďaka tomu má choroba v histórii medicíny osobitné miesto.
Príčiny xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum je dedičné ochorenie, ktoré autozomálne recesívne je zdedený, t.j. dva defektné gény sa musia spojiť, t.j. obaja rodičia musia niesť defektný gén, aby sa choroba vypukla. Slnko, UVB žiarenie viac ako UVA žiarenie, mení DNA, ktorá je v bunkách vystavených slnku. Zložka DNA, bázický tymín, sa zdvojnásobuje obzvlášť často, takže nové vlákno DNA je funkčne inaktivované. Bunka má obvykle opravné mechanizmy na odstránenie poruchy. V prípade xeroderma pigmentosum sú tieto mechanizmy redukované alebo defektné.
Existuje sedem rôznych typov XP, ktoré sú rozdelené podľa miesta defektu génu (AG) a variantu s rôznymi defektmi génu: V skupinách XP je mechanizmus redukovaný alebo defektný, čo odstraňuje druhú tymínovú bázu z Vystrihnite vlákno DNA a nahraďte ho správnym základom (Excisný mechanizmus). Preto sa zachovajú dvojité tymínové bázy (Tymínové diméry) a potom sú úplne vyrezané chybným núdzovým mechanizmom, ktorý vedie k mutácii reťazca DNA, a tým k mutácii tela. To vedie k hromadeniu poškodenia DNA a mutácií z UV lúčov, liekov alebo voľných radikálov.
druhy
Klasifikácia Xeroderma pigmentosum bol vyvinutý z dokončovacích skupín. Títo boli Spojivové tkanivové bunky (fibroblasty) od rôznych pacientov s XP. Ak defekt opravy DNA pretrvával aj po fúzii fibroblastov, boli pacienti rovnakého typu XP. Keď však už neexistovala defekt opravy DNA, pacienti trpeli rôzne druhy choroby, Táto klasifikácia bola neskôr potvrdená genetickou analýzou. V niektorých typoch XP môže byť genetický defekt diagnostikovaný aj priamym prenosom génov. V súčasnosti je táto rutinná genetická analýza k dispozícii iba pre gén XPA a prebieha vývoj pre ostatné typy.
Typy (A-G) sa líšia v Vek nástupu, kmitočet, Závažnosť choroby a Typ spôsobený UV žiarením nádory, Niektoré typy (A, B, F a G) môžu byť tiež spojené s neurologickými poruchami.
- Typ A: raný vek nástupu; veľmi vysoká citlivosť na svetlo (fotosenzitivita); Nádor kože: spinocelulárny karcinóm; Funkcia defektného génu: objavenie poškodenej DNA; bežné v Japonsku, spojené s DeSanctis-Cacchione syndrómom
- Typ B: veľmi vysoká fotocitlivosť; Funkcia defektného génu: Separácia dvojreťazcovej DNA na jednovláknové (enzým = helikáza); Prechodný syndróm z Xeroderma pigmentosum a Cockayneov syndróm
- Typ C: vysoká až veľmi vysoká fotocitlivosť; Nádor kože: spinocelulárny karcinóm, karcinóm bazálnych buniek; Funkcia defektného génu: objavenie poškodenej DNA
- Typ D: vysoká fotocitlivosť; Nádor kože: malígny melanóm; Funkcia defektného génu: helikáza; Prechodný syndróm z XP a Cockaynovho syndrómu, trichotiodystrofia
- Typ E: neskorý vek nástupu, zvýšená fotocitlivosť; Nádor kože: karcinóm bazálnych buniek; Funkcia defektného génu: objavenie poškodenej DNA
- Typ F: vysoká fotocitlivosť; Funkcia defektného génu: štiepenie DNA (endonukleáza)
- Typ G: vysoká fotocitlivosť; Funkcia defektného génu: endonukleáza, prechodný syndróm Xeroderma pigmentosum a Cockaynov syndróm
- Varianta: neskorý vek nástupu, zvýšená fotocitlivosť; Nádor kože: karcinóm bazálnych buniek, funkcia defektného génu: štruktúra DNA (DNA polymeráza), lepší priebeh ako iné typy
Príznaky xeroderma pigmentosum
Zvýšená citlivosť na svetlo je zvyčajne zrejmá u malých detí. Dokonca aj krátkodobý pobyt na slnku môže viesť k spáleniu od slnka, ktoré sa týždne javí ako zápalové sčervenanie (erytém) môžu existovať. Po mesiacoch alebo niekoľkých rokoch sa na oblastiach pokožky vystavených slnečnému žiareniu objavuje chronické fotodamovanie: svetlé alebo tmavé škvrny (De- alebo hyperpigmentácia), suchá koža so stratou tkaniva (atrofia) a predčasné starnutie kože (aktinická elastóza). Koniec koncov, možné predbežné štádiá rakoviny kože sa už vyskytujú v detstve a dospievaní (Prekancerózne lézie) a zhubné nádory kože, ako sú bazaliómy, spinaliómy a melanómy. Zjazvenie a zmrzačenie nosa a očí (zmrzačenie) pozorované.
Neurologické zmeny sa pozorujú u 20% všetkých XP pacientov. Môže to zahŕňať reflexné poruchy, spasticitu, zhoršenú koordináciu pohybu (ataxia), Ochorenie nervového systému (neuropatia) a poruchy inteligencie. U pacientov typu A sa môže vyskytnúť mentálna retardácia a trpaslík (syndróm DeSanctis-Cacchione). Očné zmeny sa pozorujú u 40% pacientov. Poškodené sú predné segmenty oka a viečok. Fotofóbia (fotofóbia), Zápal spojivky (zápal spojiviek), Vredy (vredov) a patologické zmeny v rohovke (Dysplazia rohovky).
diagnóza
Je to veľmi dôležité Xeroderma pigmentosum je diagnostikovaná čo najskôr. ak Deti do dvoch rokov mali by ste už mať na pokožke zaliatej slnkom škvrny Xeroderma pigmentosum domnievajte sa, že deti tohto veku by za normálnych okolností nemali mať takúto zmenu farby. tiež Deti so zreteľne rýchlym sčervenaním na slnku by sa mali poradiť s dermatológom.
Samotná diagnóza sa odohráva Kultivácia buniek zo spojivového tkaniva (fibroblasty), autor: Extrakcia tkaniva z pokožky (biopsia) vyhrať. Potom sa skúmajú mechanizmy opravy DNA, citlivosť na UV žiarenie a chybná syntéza DNA. Jeden môže spôsobovať rôzne typy chorôb priamy prenos génov byť diagnostikovaný. Ak mechanizmus opravy DNA funguje správne aj po podaní určitého génu, je to typ, v ktorom je daný gén defektný.
Dokonca aj diagnóza jedného embryá v bruchu (prenatálna diagnostika) je možné pomocou genetickej analýzy.
Odlišná diagnóza
Xeroderma pigmentosum sa musí odlišovať od iných zriedkavých syndrómov, ako je napríklad Cockayneov syndróm, lupus erythematodes a porfýrie. Rovnako ako XP, Cockayneho syndróm je spôsobený defektom v mechanizme opravy DNA, ale neexistujú žiadne poruchy pigmentov a kožné nádory.
Lupus erythematosus je autoimunitné ochorenie, ktorého príčina nie je úplne objasnená, ale existuje podozrenie na vírusy alebo UV svetlo. Obranný systém tela nadmerne reaguje na vlastné bunky. Prvými príznakmi sú horúčka, únava a citlivosť na slnečné žiarenie.
Porfýrie sú metabolické ochorenia, ktoré súvisia s narušením štruktúry hemu z červených krviniek. Pri kožnej porfýrii, ktorá je typom porfýrie, ktorá postihuje pokožku, nedochádza k žiadnym zmenám na pokožke, keď je koža vystavená priamemu slnečnému žiareniu napriek bolesti; Medzi ďalšie príznaky patrí zjazvenie, pľuzgiere na koži, odumretie tkaniva a znetvorenie, ako je strata nosa, pier, uší. Typ D je občas s Trichothiodystrophy pripojený. Charakteristickým syndrómom tohto ochorenia sú krátke, krehké vlasy. Približne polovica pacientov má zvýšenú fotosenzitivitu, ktorá je tiež spôsobená poruchami opravných mechanizmov DNA poškodenej UV svetlom.
Liečba xeroderma pigmentosum
Neexistuje žiadna terapia pre základné ochorenie, pacientov možno chrániť iba zabránením UV žiarenia. Svetlo pozmenená pokožka sa musí skontrolovať každé tri až šesť mesiacov. Prekancerózne lézie musia byť odreté (kyretáž), Nádory sa musia chirurgicky odstrániť.
Výskum génovej terapie však dáva nádej. Do tela sa má zaviesť bakteriálny proteín, ktorý potom nahrádza chybné mechanizmy opravy DNA a preberá opravu DNA.
profylaxia
Postaviť sa pred UV žiarenie Aby bola schopná chrániť, nepriepustná pre UV žiarenie Ochranný odev a opaľovací krém, Okrem toho a Okuliare alebo maska na tvár nosiť s UV ochranou. Najlepším spôsobom, ako sa vyhnúť slnečnému žiareniu, je toto Zmena denného rytmučo by sa malo robiť v detstve (deti mesačného svitu). Má to významný vplyv na neskorší život a voľbu povolania.
Profylaxia nová Nádory kože môže prejsť Užívanie retinoidov, ako je izoretinoín alebo aromatický retinoid vyskúšať. S tým sú retinoidy Vitamín A (retinol). Dávka však musí byť omnoho vyššia ako pri konvenčných liečebných postupoch, a preto táto lieková terapia často nie je tolerovaná.
predpoveď
Zdravotný stav postupne sa zhoršuje, Riziko zhubných nádorov kože je 2000-krát vyššie, čo znamená, že prvý kožný nádor je priemerný vo veku 8 rokov Vyvstáva. Pacienti často zomierajú ešte pred dosiahnutím veku troch rokov zhubných nádorov (malignity), metastázy posypeme. Existujú však aj pacienti, ktorí dosiahli šiestu dekádu života. Len jeden konzistentná ochrana proti UV žiareniu zlepšuje kurz.
zhrnutie
Xeroderma pigmentosum je zriedkavé, autozomálne recesívne dedičné ochorenie. Chybné opravné mechanizmy DNA vedú k neobnovenému poškodeniu DNA, ktoré vedie k poškodeniu buniek, tkanív a orgánov. Priemerná dĺžka života sa skracuje.
