Vedľajšie účinky Marcumar®

Synonymá v širšom zmysle

• Phenprocoumon (názov aktívnej zložky)
• kumaríny
• Antagonisty vitamínu K (inhibítory)
• anticoagulants
• anticoagulants

Vedľajšie účinky Marcumar®

Vedľajšie účinky (tzv. ADR, nepriaznivé účinky na lieky) a interakcie s inými liekmi

Najčastejšie nežiaduce účinky liečby kumarínom sú ľahšie krvácanie s modrinami (hematóm).
Zvyčajne sú neškodné (2-5% pacientov), ​​takže zastavenie lieku stačí na to, aby koncentrácia koagulačných faktorov v krvi opäť stúpala za dva až tri dni.
Krvácanie z močové cesty alebo v žalúdokktoré sa môžu vyskytnúť najmä po predávkovaní.
Potom je čas do novej syntézy koagulačných faktorov nedostatočný a Vitamín K sa musia podávať tak, aby sa v pečeni mohli okamžite vytvoriť nové koagulačné faktory.
Koagulácia sa potom normalizuje v priebehu niekoľkých hodín. V (zriedkavých) mimoriadnych situáciách, t. napr. pri život ohrozujúcom krvácaní v mozgu sa chýbajúce koagulačné faktory podávajú priamo infúziou (podáva sa ako koncentrát cez žilu).

Ďalšia veľmi zriedkavá, ale závažná komplikácia liečby kumarínom je vyvolaná spočiatku zvýšenou koaguláciou:
Veľmi malé zrazeniny (tzv. Mikrotrombi) upchávajú najmenšie žily a kapiláry, ktoré zásobujú pokožku a podkladové (latinské: podkožné) tukové tkanivo.
Výsledkom je, že postihnuté bunky odumierajú (z lekárskeho hľadiska: nekróza) a zafarbí sa na modrasto. toto Obehová porucha vyskytuje sa tri až osem dní po začiatku liečby kumarínmi / Marcumar® a spočiatku sa prejavuje ako bolestivé sčervenanie kože.
Liečba sa musí potom zastaviť a pokračovať s heparínom, ktorý však nemôže byť braný ako tableta, ale iba infúziou priamo do žily.
Na chodidlách alebo na nohách sa môže objaviť sfarbenie modrej škvrny, ale na rozdiel od vyššie opísaných „kumarínových nekróz“ je neškodné a reverzibilné:
Toto “Syndróm fialových prstov„(English: Syndróm Purple Toes“) sa môže vyskytnúť po dlhej liečbe kumarínmi / Marcumar® po dobu približne troch až ôsmich týždňov a zlepšuje sa, keď sú nohy zdvihnuté. Tento vedľajší účinok liečby kumarínom / Marcumarom® je tiež zriedkavý.

Pribrať

V prieskume zdravotníckeho portálu Sanego uviedlo 6% z 354 ľudí nárast hmotnosti v priebehu liečby Marcumarom®. Rozsah, v akom existuje priama súvislosť medzi prírastkom hmotnosti a liekom, nie je úplne objasnený. Strata chuti do jedla sa málokedy pozorovala ako vedľajší účinok, ktorý je pravdepodobnejšie spojený s chudnutím. Keďže však každý reaguje na lieky individuálne, nie je možné vylúčiť prírastok na váhe.

Vedľajšie účinky na črevá

Najdôležitejšie a najčastejšie vedľajšie účinky liečby Marcumarom® sú krvácanie. Väčšinou sú spôsobené predávkovaním. V zásade sa krvácanie môže vyskytnúť kdekoľvek v tele. Občas môže dôjsť ku krvácaniu do steny čreva. Červená alebo čierna stolica môže naznačovať krvácanie z gastrointestinálneho traktu. Určite by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

Nežiaduce účinky na pečeň

Zápal pečene je častým vedľajším účinkom liečby Marcumarom®. Môže sa objaviť so žltačkou alebo bez žltačky. V niektorých prípadoch sa ako veľmi zriedkavé vedľajšie účinky pozorovalo poškodenie pečeňového tkaniva a zlyhanie pečene. V týchto prípadoch si zlyhanie pečene vyžadovalo transplantáciu pečene alebo viedlo k smrti. Stáva sa to však len zriedka. Pravidelné kontroly hodnôt pečene a krvi a diskusie s lekárom v prípade sťažností alebo nejasností znižujú riziko.

Vedľajšie účinky na koži / vyrážka

Počas liečby Marcumarom sa občas vyskytujú vyrážky, červené žihľavky vo forme takzvaných žihľaviek, svrbenie a zápal kože. Okrem vedľajších účinkov na pokožku sa môže príležitostne vyskytnúť aj rozptyl vlasov. Marcumar® inhibuje všetky faktory závislé od vitamínu K. Inhibuje tiež tzv. Proteín C. Tento proteín má antikoagulačnú funkciu. V dôsledku kratšieho polčasu bielkovín C v porovnaní s inými faktormi závislými od vitamínu K môže vzniknúť tzv. Nekróza kože. Pretože keď začnete liečbu Marcumarom®, hladina proteínu C v krvi klesá ako prvá. To môže viesť k trombóze kože alebo žíl. Aby sa tomu zabránilo, na začiatku sa podáva heparín. Vážne poškodenie kože s trvalým postihnutím alebo v dôsledku smrti sa dá zaznamenať len zriedka. Zriedkavo sa pozorovali aj alergické kožné reakcie.

únava

V prieskume zdravotníckeho portálu Sanego uviedlo 6% z 354 ľudí únavu ako vedľajší účinok v priebehu liečby Marcumarom. Od liečby môže existovať súvislosť so zmenami krvného tlaku. Je však tiež možné, že únavu ovplyvňujú a spôsobujú ďalšie faktory. V závislosti od závažnosti únavy môže mať vplyv na schopnosť sústrediť sa. Nedostatočná koncentrácia môže obmedziť aktivity v každodennom živote alebo dokonca ohroziť seba alebo iných. V týchto prípadoch by ste sa určite mali poradiť so svojím lekárom.

impotencia

V prieskume zdravotníckeho portálu Sanego uviedlo 1% z 354 ľudí impotenciu v dôsledku liečby Marcumarom. Do akej miery existuje priamy súvis s drogou a impotencia alebo či v kombinácii hrajú úlohu iné faktory, je stále nejasné. Nie všetci autori uvádzajú impotenciu ako vedľajší účinok v kontexte liečby Marcumarom®. Napríklad erektilná dysfunkcia nie je uvedená v žltom zozname ani v technických informáciách výrobcu ako vedľajšie účinky liečby liekom Marcumar®. V knihe „Manuál impotencie“ autor Prof. H. Porst píše, že okrem iného by erektilná dysfunkcia bola možná aj pri Marcumar®, ale mechanizmus účinku nie je jasný.

Prečítajte si viac o téme na: Príčiny erektilnej dysfunkcie

Krv v moči

Krv v moči je veľmi častým vedľajším účinkom liečby Marcumarom®. Môže to byť príznakom predávkovania. Sfarbenie moču môže naznačovať krvácanie v urogenitálnom trakte. Mali by sa preto v každom prípade nahlásiť ošetrujúcemu lekárovi. Odporúča sa skontrolovať hodnoty zrážania krvi a prípadne obličky. Môže byť potrebné zmeniť dávkovanie.

osteoporóza

Po mesiacoch používania Marcumaru to môže občas viesť k zníženiu kostnej hmoty alebo k tým, čo sa nazýva osteoporóza. Je to spôsobené skutočnosťou, že Marcumar® inhibuje vitamín K. Vitamín K je potrebný na tvorbu kostnej matrice. Výsledkom je, že dlhodobé užívanie lieku môže viesť k narušeniu metabolizmu kostí. To zvyšuje riziko zlomenín, najmä u ľudí so zodpovedajúcou dispozíciou. Dávka vitamínu K však nemôže naopak zlepšiť hustotu kostí.

Prečítajte si viac o téme tu: osteoporóza

pot

Podľa prieskumu zdravotníckeho portálu Sanego 2% z 354 ľudí uviedlo, že od liečby Marcumarom sa potia (zvýšia). Väčšinu času uviedli, že sa potia rýchlejšie ako pred liečbou. Rozsah, v akom existuje priama súvislosť medzi potením a liečbou Marcumarom®, nie je úplne objasnený. Nedá sa však vylúčiť, že liek môže viesť k zmenám vegetatívnych procesov v tele. Výsledkom by mohlo byť ovplyvnenie potenia.

Kedy sa nemá Marcumar® podávať?

V tehotenstvo povolené kumaríny spravidla nie podávať, pretože k vážnym škodám môže dôjsť v počiatočných štádiách vývoja dieťaťa („embryopatie“, tretí až ôsmy týždeň tehotenstva) a v neskorších, zvyčajne menej citlivých vývojových štádiách („fetopatie“, od deviateho týždňa tehotenstva) ,
Viac k tejto téme nájdete na: Lieky v tehotenstve
Aj v USA laktácie (pozri tiež dojčenie) musia alternatívne heparín používať, pretože Phenprocoumon (Marcumar®) sa používa aj v Materské mlieko hromadí sa a môže spôsobiť krvácanie u dieťaťa.
Jedinou výnimkou je warfarín s kratšou dobou pôsobenia, aby sa predišlo nebezpečnému krvácaniu v dôsledku predávkovania, je potrebné zvážiť aj interakciu kumarínov s inými drogami:
Súčasné podávanie sa používa nielen na úľavu od bolesti, ale aj na preventívnu antikoaguláciu po infarkte Kyselina acetylsalicylová (ASA), vedie k zvýšeným koncentráciám kumarínov v krvi, a tým k zvýšeniu účinnosti.
Dôvodom je vysoká väzba oboch skupín liekov na transport proteínov v krvi.
tam Kyselina acetylsalicylová (aspirín) Ak sa kumaríny vytesnia z väzbových miest na krvných plazmatických proteínoch, tieto sa stále viac uvoľňujú ako neviazaná aktívna forma a môžu si vyvinúť svoj antikoagulačný účinok.Účinnosť kumarínov / Marcumar® sa tiež zvyšuje, keď sa lieky, ktoré inhibujú tvorbu kyseliny v žalúdku (antacidy; tieto sa používajú na prevenciu a / alebo liečbu žalúdočných vredov) a inhibítory absorpcie žlčovej soli (napríklad: colestyramín) sa používajú súbežne. Používa sa na liečbu vysokého cholesterolu, pretože blokuje recyklovanie žlčových kyselín v tele, čím znižuje hladinu cholesterolu v krvi.
Ďalším mechanizmom Zvýšená účinnosť, ktorá sa musí brať do úvahy pri dávkovaní kumarínov / Marcumar®, predstavuje zvýšenie aktivity tých, ktoré štiepia kumaríny / Marcumar® pečeň - Enzýmy z iných drog:
Napr. alopurinol, liek proti tomu dna, niektoré antibiotiká a ten, ktorý sa často používa proti srdcovým arytmiám amiodarón (Cordarex) na zvýšenie účinnosti kumarínov / Marcumar®.
Veľký význam má aj vplyv stravy bohatej na vitamín K (ktorá inhibuje kumarínový účinok) alebo diéty s nízkym obsahom vitamínu K (dôsledkom je zvýšená tendencia ku krvácaniu; to môže byť tiež dôsledkom antikoagulačného účinku). Črevná choroba, Môže dôjsť k poruchám trávenia tukov.
U novorodencov, ktorých pečeň zatiaľ nemôžu vytvárať dostatočné koagulačné faktory a preto sa všeobecne odporúča, aby sa vitamín K dostával pred štvrtým týždňom života tým, ktorí nedokážu absorbovať dostatok vitamínu K prostredníctvom materského mlieka v prvých dňoch života.)

Alternatívy k Marcumar®

Najčastejšie používanými antikoagulanciami sú okrem kumarínov / Marcumar® heparín, ktorý sa môže podávať iba intravenózne, a miniproteín pôvodne získaný z pijavíc (vedecký názov: Hirudo medicais), hirudín, ktorý je samotným telom negatívne nabitý a produkovaný v malom množstve. (a preto sa nemôže absorbovať cez črevnú sliznicu) Heparín je zmes dvoch chemicky odlišne štruktúrovaných zložiek cukru (pre záujemcov: tzv. disacharid vyrobený z glukozamínu a kyseliny glukozurónovej).
Antikoagulačný účinok heparínu spočíva v 1000-násobnom zvýšení (alebo zrýchlení) antikoagulantu, ktorý sa prirodzene vyskytuje v krvi, antitrombínu (ktorý sa v literatúre často označuje ako AT v krátkosti). Samotný antitrombín inhibuje enzým trombín, ktorý je nevyhnutný pre koaguláciu krvi, a zosieťuje krvné doštičky s fibrínom, aby uzavrel rany tým, že s ním vytvorí neaktívne komplexy.
Heparín sám o sebe nie je uniformne štruktúrovanou molekulou, ale prichádza v rôznych veľkostiach, takže je možné rozlíšiť dve podskupiny s rôznymi vlastnosťami a aplikáciami: Na jednej strane „nefrakcionované“ heparíny pozostávajúce z väčších stavebných blokov (molekula je 6 000 až 30 000 krát ťažšia ako molekula) jeden atóm vodíka), ktoré sa podáva intravenózne na liečenie pľúcnej embólie, trombózy žíl dolných končatín a angíny pectoris (pozri vyššie) na antikoaguláciu.
Na druhej strane existujú „frakcionované“ heparíny, známe aj ako „nízkomolekulová hmotnosť“ kvôli ich menšej veľkosti molekuly (vždy sú ľahšie ako 6000 atómov vodíka).
Chemické vlastnosti, ktoré sa líšia od vlastností heparínov s vysokou molekulovou hmotnosťou, sú dôvodom čoraz častejšieho užívania tejto skupiny liekov: Musia byť podávané injekčne pod kožu (lekárske: subkutánne) iba raz denne, a preto sa tiež pravidelne používajú v ambulantných prostrediach (napríklad rodinný lekár).
Okrem toho sú nežiaduce vedľajšie účinky omnoho menej časté: Príklady krvácania, ktoré sa môže vyskytnúť pri všetkých antikoagulanciách, sú zvýšené riziko osteoporózy (úbytok kostnej hmoty) a alergické reakcie.
Osteoporóza je systémové ochorenie kostry, ktoré sa vyznačuje zníženou hmotnosťou kostí a narušením mikroarchitektúry a ktoré môže byť napr. pozorovateľné spontánne sa vyskytujúcimi zlomeninami kostí bez toho, aby predchádzajúce traumy / nehody boli schopné vysvetliť zlomeniny / zlomeniny.
Najlepšou ochranou proti tejto chorobe, ktorá postihuje hlavne ženské pohlavie, je primeraný príjem vápnika s potravou (ktorý sa prevažne nachádza v mlieku) a primeraný prísun vitamínu D (odporúča sa konzumovať morské ryby dvakrát týždenne). ). Okrem toho by sa malo zabezpečiť dostatočné fyzické cvičenie, pretože to podporuje mineralizáciu kosti.
Malo by sa vyhnúť dlhým obdobiam nedostatku pohlavných hormónov; Ak je to potrebné, môžu sa estrogény potrebné na metabolizmus kostí použiť ako súčasť hormonálnej substitučnej terapie, napr. u žien po menopauze; byť nahradený.
Ďalšie informácie nájdete v našej téme: Strata kostí (osteoporóza)
Okrem osteoporózy sa v posledných rokoch častejšie pozorujú aj intolerančné reakcie:

„Heparínom indukované trombocytopénie“ alebo „HIT“ v skratke sú dva klinické obrázky, na ktorých sú doštičky zničené v dôsledku poruchy imunitného systému. Pri menej závažných, reverzibilných HIT typu 1 sa zvyčajne na začiatku liečby heparínom stratí až 30% krvných doštičiek.
Na druhej strane, typ 2, ktorý sa vyskytuje približne po 0,5 až 3% po piatom až jedenástom dni po začiatku liečby, je závažnejší, často život ohrozujúci: V tomto procese vlastné bielkoviny tela, ktoré sa tvoria bunkami imunitného systému a ktoré sa inak zosieťujú počas zrážania krvi, ničia krvné doštičky. , Smrtiaci účinok (až u 30% pacientov) je menšia ako veľká strata krvných doštičiek (počet obsiahnutý v mikro litri často klesá z približne 300 000 na menej ako 50 000), ale skôr masívne uvoľňovanie koagulačných látok z cievnych stien. ,
Toto je miesto, kde označenie HIT 2 ako „syndróm bielej zrazeniny“ pochádza: Cievne oklúzie v artériách v krvi ochudobnené o červené krvné doštičky, ako aj tvorba zrazenín v žilách nôh a pľúcnych embóliach, môžu byť život ohrozujúce.
Aby sa predišlo týmto komplikáciám, terapia sa musí okamžite zastaviť pri prvých varovných príznakoch HIT a pokračovať ďalším antikoagulantom.
Hirudín, ktorý sa pôvodne získaval z pijavíc, sa osvedčil a dnes ho možno vyrábať aj pomocou genetického inžinierstva (látky získané týmto spôsobom sa nazývajú „lepirudín“ a „desirudín“).
Hirudín sa používa na skvapalňovanie krvi hostiteľských zvierat až do 15 cm veľkých, olivovozelených farebných annelidov. Použitie pijavíc na liečbu širokého spektra chorôb bolo obzvlášť rozšírené v medicíne 19. storočia; Dnes je však pijavice v Európe pod ochranou prírody a podľa Washingtonského dohovoru o ohrozených druhoch sa môžu zbierať iba s osobitným povolením. Jednou z výhod hirudínu oproti heparínom je to, že sa môže použiť u pacientov s HIT 2 s rýchlym nástupom účinku a že je všeobecne dobre tolerovaný, takže nežiaduce vedľajšie účinky sú veľmi zriedkavé.
Nevýhodou je však slabšia kontrolovateľnosť: na rozdiel od heparínov neexistuje antidotum, ktoré by umožnilo predčasne ukončiť antikoaguláciu (heparínový efekt sa môže neutralizovať injekciou proteínového protamínu získaného z lososa).

Viac informácií o tejto téme nájdete na tejto stránke: Alternatívy k Marcumar®