Antimykotiká

Synonymá v širšom zmysle

Huby, plesňové choroby, kandida, droždie, amfotericín B, atletická noha

úvod

Antimykotiká (Antimykotiká) sú lieky na plesňové infekcie. Huby sú mnohobunkové organizmy, ktoré sa živia organickým materiálom. Je známych asi 100 000 druhov húb, ale iba asi 50 druhov môže byť pre človeka nebezpečné. Rozlišuje sa medzi klíčkami a kvasnicami (napr. Druhy Candida a Cryptococcus) z vláknitých húb alebo húb (napr. Aspergillus). Bunková stena húb vyrobená z chitínu, glukánov a celulózy je dôležitým cieľom antimykotík. Antimykotiká (antimykotiká) môžu zastaviť rast húb (fungistatický účinok) alebo ničiť huby (fungicídny účinok) (fungicídne účinky).

klasifikácia

Klasifikácia antimykotík (Antimykotiká) sa koná na základe miesta útoku:

• Inhibícia syntézy ergosterolu pomocou alylamínov, azolov a morfolínov
• Narušenie membránovej funkcie polyénmi
• Antimetabolity, ako je flucytozín
• Porucha mikrotubúl griseofulvinom
• Inhibítory syntézy glukánu, ako sú echinokandíny

Prečítajte si tiež náš článok o žánri Huby.

Lieky na hubové infekcie v ústach

Ak lekár diagnostikoval plesňovú infekciu v ústach a na jazyku, liečba by sa mala vykonať pomocou činidla, ktoré obsahuje antimykotikum. V mnohých prípadoch sú vhodné mikonazol alebo nystatín. Lieky by sa mali užívať niekoľko dní po odznení príznakov, aby sa zabránilo opätovnému šíreniu húb. V mnohých prípadoch sú indikované aj iné opatrenia na potlačenie fungálnej infekcie. Napríklad pacienti s astmou, ktorí používajú sprej obsahujúci kortizón, by si mali ústa po každom použití dôkladne vypláchnuť, pretože kortizón v ústach podporuje rast húb.

Ľudia so zubami by ich mali každý večer dôkladne čistiť a nemali by ich neustále držať v ústach, pretože sú tiež častou príčinou plesňovej infekcie na jazyku alebo v ústach. Vo všeobecnosti sa musí dodržiavať primeraná ústna hygiena. Ak máte v ústach plesňovú infekciu, je potrebné sa úplne vyhnúť fajčeniu a konzumácii alkoholu, ako aj korenených jedál, pretože to podporuje šírenie húb. Pacienti, ktorí majú po chemoterapii veľmi sucho v ústach, ako sú pacienti s rakovinou, môžu používať náhradný roztok slín, ktorý môže tiež pôsobiť proti plesňovým infekciám.

Prečítajte si viac na tému: Perorálna drozd

Lieky na plesňové infekcie v čreve

V prípade lekársky dokázanej plesňovej infekcie v čreve je liečba liekmi na jej vyliečenie zvyčajne nevyhnutná. Vhodné sú napríklad tie, ktoré majú aktívnu zložku nystatín alebo alternatívne amfotericín B alebo natamycín, ktoré sa berú ako pastilky alebo v tekutej forme. Okrem pravidelného a dôsledného používania je obzvlášť dôležitá správna metóda aplikácie. Pri plesňovej infekcii v čreve kolonizujú zvyčajne celý tráviaci trakt vrátane ústnej dutiny a pažeráka. Ak práve prehltnete lieky, huby v čreve sa usmrtia. Hneď ako prestanete užívať lieky, ústne huby, ktoré prehltnete spolu s jedlom, znovu kolonizujú črevá. Preto je dôležité udržiavať liek v ústach tak dlho, ako je to možné. S roztokom alebo suspenziou by sa mal pohybovať okolo úst a ťahať zubami. Pokiaľ sa neudusíte, je najúčinnejšie to urobiť aj pri ležaní, pretože účinná látka sa dostane aj na chrbát hrdla. Nystatín sa má používať štyri až šesťkrát denne, najmä po jedle. Presné informácie o type a frekvencii použitia môžete získať od svojho lekára alebo lekárne.

Lieky na vaginálnu drozd

Vaginálna drozd je pomerne častá plesňová infekcia, ktorá, hoci je vo väčšine prípadov neškodná, môže byť veľmi nepríjemná, a preto by sa mala liečiť. Na to je možné použiť niekoľko účinných liekov. Najčastejšie sa používajú výrobky s účinnou látkou klotrimazol. Používa sa ako masť na postihnuté oblasti kože a slizníc, kde má priamy inhibičný účinok na rast húb. Je však dôležité, aby išlo o plesňovú infekciu a nie o inú chorobu. Ženy, ktoré majú príznaky infekcie po prvýkrát, napríklad výrazné svrbenie a zvyčajne belavé výtoky podobné kvarkom, by preto mali vyšetriť gynekológovia. Aj keď plesňová infekcia je zďaleka najbežnejšou príčinou uvedených príznakov, môže existovať aj ďalšie ochorenie, ktoré sa potom musí cielene liečiť inými liekmi.

Prečítajte si viac o tom na: Príznaky vaginálnej drozd

Plesňová infekcia v tehotenstve

Plesňová infekcia počas tehotenstva sa dá vo väčšine prípadov dobre liečiť účinnými liekmi bez nebezpečenstva pre matku a dieťa. Aj keď sa plesňová infekcia môže vyskytnúť v podstate kdekoľvek na tele a akomkoľvek orgáne, plesňová infekcia vagíny je u tehotných žien zďaleka najbežnejšia. Tehotné hormóny menia obsah cukru v bunkách vaginálnej výstelky, čo uľahčuje vznik plesňových infekcií. Často sa používajú lieky s účinnou látkou klotrimazol. Aplikuje sa ako krém na postihnuté miesta. Tento liek nepredstavuje nebezpečenstvo pre nenarodené dieťa. Naopak, je dokonca dôležité liečiť dráždivú, ale neškodnú vaginálnu kvasinkovú infekciu počas tehotenstva. Inak, ak sa nelieči, môže sa napadnutie plesňou šíriť na dieťa pri narodení. V zriedkavých prípadoch to môže byť dokonca život ohrozujúce u predčasne narodených detí. Ak sa počas tehotenstva vyskytnú plesňové infekcie iných orgánov alebo oblastí tela, môže byť potrebná liečba inými liekmi. Lieky aplikované na pokožku sú obvykle neškodné. V závažných prípadoch je potrebné užiť liek, ktorý je tiež absorbovaný krvou, a teda pravdepodobne tiež ovplyvňuje organizmus dieťaťa. Či je liečba v jednotlivých prípadoch indikovaná, ktorý liek je vhodný a či môže ovplyvniť dieťa, sa musí prediskutovať s lekárom.

Prečítajte si viac o tom na: Vaginálna huba v tehotenstve

Inhibítory syntézy ergosterolu

Ergosterol je špecifická zložka bunkovej membrány húb a je nevyhnutná pre optimálnu funkciu a rast buniek. Pretože sa ergosterol vyrába vo viacerých krokoch, inhibítory syntézy ergosterolu zasahujú v rôznych bodoch syntéznej sekvencie. Najdôležitejšie skupiny liekov medzi inhibítormi syntézy ergosterolu sú alylamíny, azoly a morfolíny (Antimykotiká).

alylamíny

Účinné látky a mechanizmus účinku:
Allylamíny (antimykotiká) zahŕňajú účinné látky terbinafín (Lamisil) ®) a lokálne používaný naftifín (Exoderil®). Tieto protiplesňové lieky (Antimykotiká) zasahujú vo veľmi skorom štádiu syntézy ergosterolu a inhibujú veľmi špecifický enzým (skvalén epoxidáza). To inhibuje rast vo väčšine druhov húb. Má iba fungicídny účinok na kožné huby (dermatofyty). Terbinafín sa užíva perorálne, dobre sa vstrebáva z čreva do obehu a hromadí sa najmä v koži, nechtoch a tukovom tkanive (liek na plesňové ochorenia).

Použitie a vedľajšie účinky:
Terbinafín sa používa najmä na kožné infekcie spôsobené dermatofytmi. Liek sa rozkladá v pečeni a produkty rozkladu sa vylučujú obličkami a črevami. Preto by sa terbinafín nemal podávať v prípade poruchy funkcie pečene. Je to vlastne celkom dobre tolerované. Nežiaduce symptómy kože alebo poruchy trávenia sú zriedkavé (prostriedky na hubové choroby).

azoly

Azoles (Antimykotiká) prerušiť syntézu ergosterolu v neskoršom kroku ako alylamíny. Majú inhibičný účinok na rast húb (fungistatický).
Klasifikácia a použitie:
S azolmi (Antimykotiká) sa rozlišuje medzi účinnými látkami, ktoré sa môžu aplikovať iba lokálne, t. j. lokálne (napríklad ako krém alebo masť), a účinnými látkami, ktoré sa môžu podávať lokálne a systémovo. Klotrimazol (Canesten) používané na plesňové infekcie kože, ústnej sliznice, pohlavných orgánov a kožných záhybov. Ďalšími lokálne aplikovanými účinnými látkami sú ketokonazol (Nizoral®), Bifonazol (Mycospor®), Miconazole (Daktar®), Izokonazol (Travocort®), Oxikonazol (Myfungar®) a fentikonazol (Fenizolan®).
Medzi účinné látky, ktoré sa môžu podávať aj systémovo, patrí flukonazol (Diflucan®), Itrakonazol (Sempera®), Posakonazol (Noxafil®) a vorikonazol (Vfend®). Sú dosť široké, t.j. účinný proti rôznym druhom húb (prostriedky proti hubovým chorobám).

Vedľajšie účinky a kontraindikácie:
Gastrointestinálne poruchy, ako je nevoľnosť alebo bolesť brucha, sa s najväčšou pravdepodobnosťou pozorujú ako nežiaduce účinky. Môžu sa tiež vyskytnúť bolesti hlavy, závraty alebo kožné vyrážky. Pečeň je zriedkavo ovplyvnená, čo vedie k zvýšeniu hodnôt pečene (Pečeňové enzýmy), ale môže sa rozšíriť aj na závažné funkčné poruchy. Pacienti s ochorením pečene a deti by sa vo všeobecnosti nemali liečiť azolmi.
Liekové interakcie azolov:
Azoly (lieky proti hubovým chorobám) ovplyvňujú určité enzýmy v pečeni, ktoré patria do takzvaného systému cytochrómu P450 (enzýmy CYP450). Na jednej strane sú azoly metabolizované enzýmami CYP450, na druhej strane azoly tiež inhibujú niektoré z týchto enzýmov. Tieto antimykotiká (antimykotiká) ovplyvňujú aktiváciu alebo rozpad niektorých ďalších liekov. Ak sa súčasne podávajú iné účinné látky, ako je rifampicín, fenytoín, karbamazepín alebo fenobarbital, štiepia sa rýchlejšie podľa azolov, čo vedie k strate účinnosti týchto látok.
Na druhej strane by sa azoly nemali podávať s liekmi, ktoré menia žalúdočnú kyselinu. To vedie k zníženej absorpcii azolov z gastrointestinálneho traktu. Patria sem napríklad H2 blokátory, ako je ranitidín alebo lieky na neutralizáciu kyslej žalúdočnej šťavy (antacidá).
Účinné látky itrakonazol a vorikonazol môžu viesť k srdcovým arytmiám, ak sa súčasne podáva terfenadín, antihistamínové liečivo.

Amfotericín B

Ďalšia skupina medzi antimykotikami (Antimykotiká) sú polyény. Pre účinné látky amfotericín B (amfotericín B®), nystatín (Moronal®) alebo natamycín (Pimafucin®) bod napadnutia je tiež na bunkovej membráne húb. Bunková membrána okrem iného chráni pred výmenou nabitých častíc (iónov, elektrolytov) medzi vnútrajškom bunky a prostredím. Interakcia s membránou vedie k tvorbe kanálov. Dôsledkom je nekontrolovaná výmena elektrolytov s narušením bunkovej funkcie, ktorá v prípade amfotericínu B spôsobuje usmrtenie (fungicídny účinok) a v prípade natamycínu inhibíciu rastu (fungistatický účinok) húb (činidlo proti hubovým chorobám).

Použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie:
Amfotericín B sa môže podávať iba ako infúzia, pretože sa pri perorálnom podaní neabsorbuje z gastrointestinálneho traktu do krvného obehu. Funguje dobre proti širokej škále rôznych húb. Keďže však môže poškodiť obličky (nefrotoxické) a obličkami sa vylučuje iba pomaly, používa sa iba pri závažných, život ohrozujúcich hubových infekciách. Niekedy sa v mieste zavedenia infúznej ihly vyskytne zápal žily (tromboflebitída). Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí horúčka a iné príznaky podobné chrípke. Okrem porúch v gastrointestinálnom trakte sa môže meniť aj zloženie krvných zložiek, predovšetkým znížený počet krvných doštičiek (trombocytopénia), čo má vplyv na zrážanlivosť krvi. Amfotericín B by sa preto nemal používať na ochorenia pečene alebo obličiek a ich funkcia a krvné hodnoty sa majú počas liečby pravidelne kontrolovať. V prípade intolerancie je možné použiť lipozomálny amfotericín B, aktívnu zložku balenú v tukoch. Pri rovnakej účinnosti má lipidová formulácia významne menej vedľajších účinkov (antimykotiká).

Liekové interakcie:
Amfotericín B tiež interaguje, keď sa podávajú súčasne niektoré iné lieky. Amfotericín B posilňuje účinok určitých liekov proti srdcu (srdcové glykozidy), svalových relaxancií (svalových relaxancií) a liekov proti srdcovým arytmiam (antiarytmiká). Ďalej sa zvyšuje účinok iných liekov poškodzujúcich obličky na poškodenie obličiek.

antimetabolity

Antimetabolity sú stavebnými kameňmi, ktoré sú zabudované do DNA alebo RNA, a kvôli svojej štruktúre ich potom narušujú. DNA popisuje genetický materiál a je prítomná ako dlhá dvojreťazcová niť, pozostávajúca z jednotlivých komponentov, ktoré sú spolu spojené v reťazci. Štruktúra sa spravidla mení tak, že sa môžu začleniť antimetabolity, ale nedá sa rozšíriť kvôli nedostatku určitej chemickej štruktúry. Nazýva sa to aj ukončenie reťazca. RNA je v podstate súčasťou DNA, ktorá je potrebná na produkciu určitého proteínu alebo enzýmu. RNA má rovnaké štrukturálne komponenty ako DNA, ale na rozdiel od DNA je prítomná iba ako jediný reťazec. To znamená, že bielkoviny a enzýmy, ktoré huby potrebujú na prežitie, nemôžu byť produkované alebo môžu byť produkované iba nesprávne. Huby sa nemôžu množiť kvôli inhibícii bunkového delenia. Účinná látka flucytozín (Ancotil®) je tzv.Cytozínový antimetabolit. Dostane sa do bunky húb a potom sa premení určitým enzýmom (cytozín desmaináza) predtým, ako sa začlení do genetického materiálu húb. Má fungistatický účinok, t.j. inhibuje množenie húb (antimykotiká).

flucytozín (Antimykotiká) sa podáva ako infúzia a funguje iba na plesniach, ktoré obsahujú určitý enzým (Cytozín deamináza) vlastniť. Takto to bude Candida, kryptokoky a čierne hubyktoré napádajú kožu a podkožné tkanivo. Zvyčajne to bude s polyénom Amfotericín B kombinovať.

Vedľajšie účinky:
Vedľajšie účinky sú reverzibilné a ovplyvňujú Gastrointestinálny trakt, Zvýšenie hodnôt pečene (Pečeňové enzýmy), ako aj zmeny v zložení krvi. Nemalo by to byť Poruchy obličiek, pečene a krvi podávané (protiplesňové látky).

grizeofulvín

Ďalší liek z protiplesňových liekov (Antimykotiká) je griseofulvin. Liek sa užíva perorálne a je namierený proti mikrotubulom. Pod tým sa rozumie proteínová štruktúra v bunkách. Sú rúrkovité a slúžia na jednej strane na stabilizáciu a transport v bunkách, na druhej strane majú dôležitú úlohu pri delení buniek (vretenový prístroj). Griseofulvin interferuje s produkciou a funkciou týchto dôležitých proteínov. Usadzuje sa v koži, nechtoch a vlasoch a je účinný proti hubovým infekciám, ktoré tieto štruktúry atakujú (dermatomykózy).
Hlavnými doteraz pozorovanými vedľajšími účinkami sú gastrointestinálne poruchy a zmeny kože. V centrálnom nervovom systéme sú zriedkavé poruchy alebo zmeny krvného obrazu (neutropénia).
Nemal by sa používať na dysfunkciu pečene, ochorenia spojivového tkaniva (kolagenózach) alebo určité poruchy krvi (porfýria).
Okrem toho účinky antikoagulancií (antikoagulancií) a tabletiek (antikoncepcie) poklesla. Pri užívaní griseofulvinu sa treba vyhnúť konzumácii alkoholu.