Čo sú inhibítory cholínesterázy?

Inhibítory cholínesterázy sú súčasťou rôznych liekov, ktoré sa môžu vďaka rôznym spôsobom pôsobenia použiť na veľmi odlišné ochorenia.
Cholinesterázy zvyšujú aktivitu určitých bunkových spojení, ktoré sa nachádzajú v mozgu aj v rôznych orgánoch, ako sú oči alebo močový mechúr. Dostupné inhibítory cholínesterázy sa navzájom líšia, takže v závislosti od požadovaného účinku je možné zvoliť najlepšiu možnú účinnú látku.

Lieky však nikdy nemôžu špecificky ovplyvniť iba jeden orgán, takže požitie môže tiež viesť k vedľajším účinkom v iných orgánoch.

Indikácie pre inhibítor cholínesterázy

Pretože bunkové spojenia, ktoré prenášajú signály prostredníctvom messengerovej látky acetylcholínu, možno nájsť vo veľmi odlišných orgánoch tela, existujú aj veľmi odlišné východiskové body a indikácie pre inhibítory cholínovej sterázy.

Na jednej strane sa tieto liečivá môžu používať na liečenie miernej až stredne ťažkej formy demencie Alzheimerovej choroby. Pri tomto ochorení je nedostatok mozgovej poslanej látky aetylcholínu, takže jeden redukuje rozklad látky pomocou inhibítorov cholínesterázy a snaží sa spomaliť progresiu choroby.

Či je však tento prístup skutočne pozitívny, je kontroverzný a použitie inhibítorov cholínesterázy v Alzheimerovej demencii by sa malo zvážiť individuálne. Úplne odlišné indikácie pre inhibítory cholínovej sterázy sa vyskytujú v prípadoch porúch vyprázdňovania močového mechúra alebo čriev, ako napríklad tých, ktoré sa môžu vyskytnúť v dôsledku operácie.
Inhibítory cholínesterázy zvyšujú svalovú aktivitu močového mechúra alebo črevnej steny a tým podporujú ich vyprázdňovanie.

Z tohto dôvodu je ďalšou dôležitou indikáciou pre inhibítory cholínesterázy zriedkavé ochorenie ochrnutia svalov myasténia gravis. Pri tomto ochorení defektný účinok imunitného systému ničí miesta pôsobenia (receptory) messengerovej látky acetylcholínu na svalové bunky, takže nervový systém narúša aktiváciu svalov, čo vedie k progresívnej paralýze.

Ak sa ochorenie nelieči, v extrémnych prípadoch smrteľne končí kvôli paralýze dýchacích svalov.
Inhibítory cholínesterázy zvyšujú koncentráciu acetylcholínu v bode prenosu nervov a svalov (motorická koncová doska), takže je možné kompenzovať znížený počet receptorov a spomaliť priebeh choroby.

Prečítajte si viac o téme na:

• Myasthenia Gravis
• Alzheimerova demencia

Ktoré inhibítory cholínesterázy existujú na trhu?

Inhibítory cholínesterázy dostupné na trhu s liekmi sa dajú rozdeliť do dvoch skupín.

• Na jednej strane existujú lieky, ktoré môžu vďaka svojim chemickým vlastnostiam preniknúť do mozgu, a preto sa používajú na liečbu demencie. Sú to prípravky s účinnou látkou donzepil, galantamín alebo rivastigmín. Existujú lieky rôznych výrobcov a v rôznych dávkach, pričom mechanizmus účinku sa nelíši.
• Iná veľká skupina inhibítorov cholínesterázy sú tie, ktoré neprenikajú do mozgu a zasahujú iba do všetkých ostatných orgánov tela. Najbežnejšou účinnou látkou na trhu sú neostigmín, pyridostigmín a distigmín. Používajú sa napríklad na liečenie porúch vyprázdňovania čriev alebo močového mechúra. Táto skupina má tiež prípravky s rôznymi obchodnými názvami od rôznych výrobcov.

Účinná látka a účinok inhibítorov cholínesterázy

Inhibítory cholínesterázy sú skupinou účinných látok, ktoré sa líšia svojou chemickou štruktúrou, ale vyznačujú sa v podstate rovnakým účinkom.
Miesto pôsobenia sú spojenia medzi nervovými bunkami (synapsie) a spojenia medzi nervovými a svalovými bunkami (motorická koncová doska). Signály sa prenášajú prostredníctvom telesovej vlastnej látky acetylcholínu. To sa ďalej rozkladá takzvanými cholínesterázami, aby sa účinok reguloval alebo zastavil.

Inhibítory cholínesterázy znižujú účinok cholínesterázy a zvyšujú tak účinok uvoľňovaného acetylcholínu. To vedie k zvýšenému prenosu signálu na synapsiách alebo na koncových doskách motora.
To nakoniec vedie k účinku inhibítora cholínesterázy na zvýšenie aktivity svalov, napríklad močového mechúra alebo čreva.

V prípade účinných látok, ktoré môžu tiež vstúpiť do mozgu a ktoré sa používajú na liečbu Alzheimerovej demencie, sa zosilňuje aj prenos signálu medzi bunkami. Zvýšením aktivity v určitých oblastiach mozgu by sa mala zlepšiť pamäť a koncentrácia alebo aspoň spomaliť mentálna degradácia.

Prečítajte si viac v téme pod: Acetylcholín

Vedľajšie účinky inhibítorov cholínesterázy

Bunkové spojenia, na ktoré sa vyvíjajú inhibítory cholínesterázy, sa nachádzajú v rôznych orgánoch po celom tele.
Ak sa použije liečivo s cholínesterázou, nikdy nemôže byť zacielený iba na jeden orgán alebo môže byť dosiahnutý iba určitý účinok.

Účinná látka je distribuovaná v celom tele, takže všade, kde telo používa messengerovú látku acetylcholín, sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky.
Inhibítory cholínesterázy môžu napríklad:

• V pľúcach to vedie k zúženiu priedušiek a zvýšenej tvorbe sekrécie, čo sťažuje dýchanie.
• Srdcová frekvencia sa môže spomaliť (bradykardia).
• Okrem toho sa zvyšuje aktivita potných žliaz, takže niektorí ľudia sa pri užívaní sťažujú na zvýšené potenie.
• Okrem toho môže viesť k gastrointestinálnym ťažkostiam, ako sú napr
  • nevoľnosť,
  • Zvracanie alebo
  • Prichádza hnačka.
• Vedľajšie účinky, ktoré by mohli ovplyvniť mozog, sa zvyčajne nevyskytujú.
• Väčšina použitých inhibítorov cholínesterázy neprechádza takzvanou hematoencefalickou bariérou kvôli svojim chemickým vlastnostiam.
• Inhibítory cholínesterázy, ktoré môžu preniknúť do mozgu, sa používajú iba vtedy, keď je požadovaný účinok v mozgu (ako pri Alzheimerovej demencii). Potom je tiež možné, že sa v mozgu vyskytnú vedľajšie účinky, ktoré sa môžu prejaviť napríklad závratmi alebo halucináciami.

Interakcie inhibítorov cholínesterázy

Z dôvodu ich účinkov na veľké množstvo orgánov v tele sa môžu pri užívaní inhibítorov cholínesterázy vyskytnúť rôzne interakcie s inými liekmi.
Lekár, ktorý predpisuje predpis, musí preto použiť ďalšie lieky pre pacienta, aby vyhodnotil, či sa treba obávať interakcií a či možno použiť inhibítor cholínesterázy.

• Dôležitá interakcia nastáva, keď sa užíva betablokátor súčasne. Obidve lieky spomaľujú srdcový rytmus a v kombinácii môžu viesť k život ohrozujúcej arytmii (AV blokáda).
• Pacienti, ktorí používajú sprej na rozšírenie bronchiálnych trubíc (napríklad pri astme), sa musia tiež obávať interakcie, pretože mechanizmus účinku inhibítora cholínovej sterázy je opačný ako mechanizmus spreja.
• Okrem tohto a ďalších priamych interakcií v jednotlivých orgánoch môže mnoho metabolických látok (možno aj rastlinných prípravkov) ovplyvniť metabolizmus inhibítora cholínesterázy.
• Na jednej strane je možné inhibovať rozklad účinných látok v pečeni a zvýšiť účinok. Naopak, môže to tiež viesť k zrýchlenej degradácii, takže nie je dostatočný účinok ako interakcia.

Z dôvodu tohto veľkého počtu možných interakcií by lekár, ktorý predpisuje inhibítor cholínesterázy, mal byť oboznámený so všetkými ďalšími liekmi a látkami, ktoré pacient užíva.

Prečítajte si viac o tom v časti: Betablokátory a liečba astmy

Kontraindikácie - Kedy sa nemá podať inhibítor cholínesterázy?

Inhibítor cholinesterázy sa nesmie podávať v prípade rôznych chorôb ovplyvňujúcich rôzne orgány, pretože inak sa môže choroba zhoršiť av niektorých prípadoch aj život ohrozujúce následky.

Po prvé, existujú choroby srdca, pri ktorých dochádza k prerušeniu elektrického vedenia (AV blokáda) alebo k príliš nízkej srdcovej frekvencii.

Ďalej sa inhibítory cholínesterázy nesmú podávať pri ochoreniach pľúc, ktoré sú spojené so zúžením priedušiek (napríklad bronchiálna astma).

Ďalším kontraindikátom je zvýšený vnútroočný tlak. Inak, ak existuje glaukóm (glaukóm), najhorším scenárom je strata oka.

Okrem toho sa inhibítor cholínesterázy nesmie používať počas tehotenstva alebo dojčenia. Ďalším kontraindikátom je ťažká dysfunkcia pečene alebo obličiek.

dávkovanie

Odporúčané dávkovanie inhibítorov cholínesterázy sa líši na jednej strane v závislosti od aktívnej zložky a na druhej strane v závislosti od indikácie.

• Inhibítory cholínesterázy Donezepil a Galantamin, ktoré sú schválené na liečenie Alzheimerovej demencie, sa napríklad často podávajú ako náplasti, pomocou ktorých sa do 24 hodín vstrebáva kožou asi 10 mg účinnej látky.
• Neostigmín, predstaviteľ inhibítorov cholínesterázy, ktoré nepracujú v mozgu, sa podáva do krvi v jednej dávke 0,5 až 2 mg prostredníctvom žily.
• Distigmin vo forme tabliet obsahuje 5 mg účinnej látky a zvyčajne sa užíva raz denne. Ak je však funkcia pečene alebo obličiek narušená, môže byť potrebná aj znížená dávka.

V každom prípade sa ošetrujúci lekár pokúsi vybrať najvhodnejší prípravok v dávke, ktorá je vhodná pre pacienta.

cena

Ak je inhibítor cholínesterázy lekársky indikovaný, náklady hradia zákonné aj súkromné ​​zdravotné poistenie.
Napríklad cena účinnej látky distigmin je ekvivalentná dvom eurám za tabletu. Ceny ostatných účinných látok sa líšia len nepatrne.

Náklady na liečbu Alzheimerovej demencie jedným zo schválených inhibítorov cholínesterázy sú medzi 1 000 a 2 000 EUR ročne.

Použitie vo forme kapsúl je obvykle lacnejšie ako vo forme náplastí.

Inhibítory cholínesterázy a alkohol - sú kompatibilné?

Pri konzumácii alkoholu sa pri užívaní liekov odporúča opatrnosť. Neexistuje žiadna priama interakcia s inhibítorom cholínesterázy, ale keďže alkohol môže tiež ovplyvniť prenos signálu nervových buniek, je potrebné sa vyhnúť konzumácii, pokiaľ je to možné.

Malé množstvá, ako je napríklad fľaša piva alebo pohár vína, sú však dnes málo znepokojivé.

Väčšie množstvá však môžu mať výrazný vplyv na účinok.

Alternatívy k inhibítoru cholínesterázy

Alternatívy k inhibítorom cholínesterázy závisia od ochorenia alebo ťažkostí, ktoré sa majú liečiť. Na liečenie Alzheimerovej demencie sú na jednej strane dostupné rastlinné produkty, napríklad na báze extraktu gingko.

Na druhej strane existuje alternatívna aktívna zložka, ktorá útočí na iný messengerový systém v mozgu, memantín.

Na liečenie glaukómu sú výhodné lieky, ktoré na rozdiel od inhibítorov cholínesterázy nezvyšujú účinnosť prenosu signálu sprostredkovaného acetycholínom nepriamo, ale priamo, čo vedie k zníženiu vnútroočného tlaku.

Prečítajte si viac na tému nižšie: Zelená hviezda

Otrava inhibítorom cholínesterázy

Otrava inhibítorom cholínesterázy môže byť dôsledkom nadmerného užívania lieku.
V závislosti od toho, aké vysoké je predávkovanie, sa vyskytujú rôzne príznaky intoxikácie.

Mierne predávkovanie môže viesť k zvýšenému toku sĺz a slín, záškubovaniu svalov, zníženému dýchaniu a podchladeniu.

Ak je predávkovanie závažné, môžu sa vyskytnúť príznaky ako nevoľnosť, zvracanie a pokles krvného tlaku.
V najhoršom prípade môže paralýza dýchania alebo kardiovaskulárne zlyhanie viesť k smrti.

V prípade otravy inhibítorom cholínesterázy sa môže podať antidotum (atropín).